Таблица 1*.Перечень и краткое описание исследований по иАПФ.

Название иАПФ Название и краткое описание исследования

Эналаприл
ANBP2 (АГ, 6000 б-х, 5 лет, не окончено) - рандомизированное открытое со слепой оценкой конечной точки сравнение применения эналаприла и диуретиков. Clin Exp Pharmacol Physiol 1997;24:370-3.

NETWORK (ХНК, 1532 б-х, 6 мес., 1998 г.) - рандомизированное двойное слепое параллельное сравнение применения различных доз эналаприла (2,5, 5 и 10 мг двухкратно). Достоверных различий в общей и сердечно-сосудистой летальности НЕ получено. Eur Heart J 1998;19:481-9.

RESOLVD / Stage I (ХНК, 768 б-х, 4,5 мес., 2000 г.) - рандомизированное двухуровневое (Stage I & II) многофакторное исследование. В Stage I сравнивали применение кандесартана, эналаприла и их комбинации. Значимых различий в изменении функции левого желудочка (фракция выброса и объемы желудочка) и толерантности к физической нагрузке НЕ получено. Circulation 2000;101:378-84.

SCAT (ИБС, 460 б-х, 4 года, 2000 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое (два плацебо) сравнение применения симвастатина, эналаприла, их комбинации и плацебо. Множественные коронарографии показали преимущество эффекта симвастатина на средний и минимальный диаметр, а также на максимальный процент диаметра стеноза. Eur Heart J 2000;21 Suppl:158.

STOP-Hypertension 2 (АГ, 6614 б-х, 4,5 года, 1999 г.) - рандомизированное открытое со слепой конечной точкой (PROBE дизайн) проспективное сравнение бета-блокаторов в комбинации с диуретиками (2213 б-х: метопролол, атенолол или пиндолол в комбинации с гидрохлортиазидом и амилоридом), кальциевых блокаторов (2196 б-х: фелодипин или исрадипин) и ингибиторами АПФ (2205 б-х: эналаприл или лизиноприл). Достоверных различий в частоте фатальных сердечно-сосудистых событий, инсульта, инфаркта и другой сосудистой летальности НЕ получено. Lancet 1999;354:1751-6.

PRACTICAL (ИМ, 225 б-х, 12 мес., 1994 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование. Сравнивали применение эналаприла, каптоприла и плацебо. Выживаемость на 90 день и к 1 году была достоверно выше ТОЛЬКО в группе эналаприла. Применение ингибитора АПФ (эналаприла или каптоприла) приводило к достоверному увеличению фракции выброса ЛЖ и уменьшению дилатации ЛЖ. Am J Cardiol 1994;73:1180-6.

ABCD (ИНСД + АГ, 950 б-х, 5 лет, 1998 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное сравнение применения нисолдипина и эналаприла. Выявлено достоверное увеличение частоты фатального и нефатального ИМ в группе нисолдипина по сравнению с группой эналаприла (25 случаев против 5, р=0,001). N Engl J Med 2000;343:1969.

CARMEN (ХНК, 450 б-х, 18 мес., не окончено) - рандомизированное двойное слепое параллельное сравнение применения карведилола, эналаприла и их комбинации. Heart Failure Rev 1999;4:89-95.

CASSIS (ХНК, 248 б-х, 12 нед., 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения спираприла, эналаприла и плацебо. Достоверное снижение смертности от ССЗ в группах спираприла и эналаприла. Eur J Clin Pharmacol 1995;49:95-102.

CONSENSUS (ХНК, 253 б-х, от 1 дня до 20 мес., 1990 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения эналаприла и плацебо. Достоверное снижение общей смертности в группе эналаприла: через 6 мес. - на 40%, через 1 год - на 31%, к концу исследования - на 27%. Am J Cardiol 1990;66:40D-5D.

CONSENSUS II (ИМ, 6090 б-х, 6 мес., 1992 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения эналаприла и плацебо. Значимых различий в обеих группах НЕ выявлено. N Engl J Med 1992;327:678-84.

HANE (АГ, 868 б-х, 48 нед., 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое параллельное сравнение применения гидрохлортиазида (215 б-х), атенолола (215 б-х), нитрендипина (218 б-х) и эналаприла (220 б-х). Целевое АД достигнуто к 8 неделе: в группе атенолола у 63,7%, в группе эналаприла у 50%, в группе гидрохлортиазида и нитрендипина - у 44,5%. К 48 неделе эффективность была 48,0%, 42,7%, 35,4% и 32,9% соответственно. Достоверно чаще больные прекращали применение нитрендипина (28 б-х, р=0,001). BMJ 1997;315:154-9.

LIVE (АГ, 400 б-х, 1 год, не окончено) - рандомизированное двойное слепое параллельное сравнение применения эналаприла и индапамида. J Hypertens 1998;16:531-5.

PRESERVE (АГ, 480 б-х, 3 года, не окончено) - рандомизированное двойное слепое параллельное сравнение применения эналаприла и нифедипина SR. Am J Cardiol 1996;78:61-5.

RAAS (ХНК, 120 б-х, 6 - 48 нед., не окончено) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное сравнение применения эналаприла в комбинации либо с малой дозой эналаприла, либо с лозартаном, либо с плацебо. Am J Cardiol 1996;78:1129-31.

SLIP (АГ, 931 б-х, 6 мес., 1993 г.) - рандомизированное параллельное сравнение применения верапамила SR и эналаприла. Монотерапии было достаточно в 65,1% случаев, оба препарата значимо снижали АД и уровни общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности. Верапамил достоверно повышал уровень липопротеидов высокой плотности по сравнению с эналаприлом. Drugs 1993;46 Suppl 2:16-23.

SOLVD (ХНК, профилактическая группа - 4228 б-х, группа лечения - 2568 б-х, больше 3 лет, 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения эналаприла и плацебо. В профилактической группе: снижение риска общей смертности на 8% в группе эналаприла (p=ns); достоверное снижение риска смерти от прогрессирования ХНК на 29% в группе эналаприла. В группе лечения: достоверное снижение риска общей смертности на 16% в группе эналаприла; увеличение продолжительности жизни у больных, получавших эналаприл, составило 0,4 года в сравнении с плацебо; стоимость лечения одного пациента в группе эналаприла была на 720 US$ в год меньше, чем в группе плацебо (в основном за счет уменьшения числа и сроков госпитализаций). Circulation 1995;91:2573-81.

TOMHS (АГ, 902 б-х, 4,4 года, 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное сравнение применения ацебутолола, амлодипина, хлорталидона, доксазозина, эналаприла и плацебо. АД снижалось во всех группах, но достоверно больше в группах активной терапии, чем плацебо. Летальность и частота основных сердечно-сосудистых событий были НЕдостоверно выше в группе плацебо, значимых различий между группами активной терапии НЕ выявлено. Arch Intern Med 1997;157:638-48.

V-HeFT II (ХНК, 804 б-х, 0,5 - 5,7 лет, 1991 г.) - рандомизированное двойное слепое сравнение применения эналаприла и комбинации гидралазина с изосорбида динитратом. Достоверное снижение смертности в группе эналаприла (p=0,016) по сравнению с группой гидралазина и изосорбида динитрата. N Engl J Med 1991;325:303-10.

Рамиприл
MICRO-HOPE (ИНСД + нефропатия, 3577 б-х, 4 года, 2000 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 2х2 факторное исследование. Прием рамиприла достоверно снижал риск микрососудистых расстройств (нефропатия, диализ, ретинопатия) и достоверно уменьшал протеинурию и микроальбуминурию. Lancet 2000;355:253-9.

AIRE (ИМ + ХНК, 2006 б-х, 15 мес., 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное сравнение применения рамиприла и плацебо. Достоверное снижение риска общей смертности на 27% в группе рамиприла, снижение риска внезапной смерти на 30% и смерти от сосудистой недостаточности на 18% в группе рамиприла. Снижение смертности достоверно проявилось к 30 дню ИМ. Eur Heart J 1997;18:41-51.

AIREX (ИМ + ХНК, 603 б-х, 3 года, 1997 г.) - ретроспективное контролируемое сравнение групп больных, получавших рамиприл или плацебо, через 3 года после начала исследования AIRE. Достоверное снижение риска общей смертности на 36% в группе больных, принимавших рамиприл непосредственно после ИМ. Lancet 1997;349:1493-7.

CARE (АГ, 11100 б-х, 8 нед., 1996 г.) - открытое исследование без контрольной группы. Рамиприл достоверно снижал систолическое и диастолическое АД, несколько лучше у пожилых, несколько хуже у представителей негроидной расы. Рамиприл достоверно снижал АД у больных изолированной систолической АГ. Побочные эффекты встречались редко: кашель - у 3%. Clin Ther 1996;18:658-70.

DIAB-HYCAR (ИНСД, 4000 б-х, 3 года, не окончено) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения рамиприла и плацебо. Diabetologia 1996;39:1662-7.

HOPE (ССЗ, 9541 б-х, 4,5 года, 2000 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное 2х2 факторное сравнение применения рамиприла, витамина Е, их комбинации и плацебо. Достоверное снижение риска общей смертности на 17%, смертности от ССЗ - на 25%, частоты ИМ - на 20%, инсульта - на 32% в группе рамиприла. Различий между группами витамина Е и плацебо НЕ выявлено. Исследование в группе рамиприла было остановлено на 6 мес. раньше из-за явного преимущества рамиприла в снижении частоты ИМ, инсультов и смертности от ССЗ. N Engl J Med 2000;342:154-60.

HYCAR (АГ, 115 б-х, 6 мес., 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное сравнение применения рамиприла в дозах 1,25 мг/сут, 5 мг/сут и плацебо. Через 6 мес. масса миокарда ЛЖ достоверно увеличилась в группе плацебо и достоверно уменьшилась в группах рамиприла. Большее снижение было в группе с большей (5 мг/сут) дозой рамиприла. Arch Mal Coeur Vaiss 1995;88 Special issue 2:35-42.

LORAMI (ИБС, 346 б-х, 6 мес., 1999 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения рамиприла в дозах 1,25 мг/сут, 5 мг/сут и плацебо. Значимый антиишемический эффект рамиприла отмечался у больных со снижением АД более, чем на 20 мм рт. ст. Эффект рамиприла на снижение АД - дозозависимый. Достоверных различий между основными группами по продолжительности и локализации депрессии ST сегмента НЕ получено. Eur Heart J 1999;20 Suppl:93.

PLUR (АГ, 1298 б-х, 4,7 лет, 2000 г.) - рандомизированное параллельное сравнение применения рамиприла в группах офисного или амбулаторного измерения АД. Общая смертность и частота сердечно-сосудистых событий были достоверно выше в группе офисного измерения АД. J Hum Hypertens 2000;14:435-40.

RACE (АГ, 193 б-х, 6 мес., 1995 г.) - рандомизированное открытое со слепой конечной точкой сравнение применения рамиприла и атенолола. Систолическое и диастолическое АД достоверно снижалось в обеих группах. Достоверное урежение ЧСС отмечалось только в группе атенолола, значимое снижение массы миокарда ЛЖ - в группе рамиприла. J Hypertens 1995;13:1325-34.

REIN (недиабетическая нефропатия + протеинурия, 352 б-х, 2 + 3 года, 1999 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое (2 года), затем - открытое (3 года) сравнение применения рамиприла и плацебо. Частота снижения клубочковой фильтрации была достоверно меньше в группе рамиприла. Через 1 мес. в группе рамиприла достоверно снижалась протеинурия, что наблюдалось в течение всего исследования. Необходимость трансплантации почек и диализа значимо реже возникала в группе рамиприла. Прогрессирование с развитием финальных стадий почечной недостаточности и явной протеинурии достоверно чаще отмечалось в группе плацебо, чем в группе рамиприла. Интенсивность протеинурии достоверно снизилась на 13% в группе рамиприла и значимо возросла на 15% в группе плацебо. J Am Soc Nephrol 1999;10:997-1006.

SECURE (ССЗ, 753 б-х, 4 года, 1999 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 3х2 факторное сравнение применения рамиприла, витамина Е и плацебо. Толщина интимы и медии была достоверно ниже в группе рамиприла. Circulation 1999;100 Suppl I:I-185.

HEART (ИМ, 352 б-х, 14 и 90 дней, 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение низких доз рамиприла (0,625 мг/сут) с 1 по 90 день, высоких доз рамиприла (10 мг/сут) с 1 по 90 день (начиная с 1,25 мг/сут) и плацебо с 1 по 13 день с последующим (с 14 по 90 день) приемом рамиприла (10 мг/сут). Из-за малого числа больных достоверных различий НЕ получено. Имелась тенденция к улучшению функции ЛЖ, наиболее выраженная в группе приема рамиприла с 14 дня, хотя именно в этой группе ранее других начинался прием 10 мг/сут рамиприла. Circulation 1997;95:2643-51.

Каптоприл
CCS-1 (ИМ, 13634 б-х, 4 нед., 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Статистически НЕдостоверное снижение смертности в группе каптоприла (р=0,3). Lancet 1995;345:686-7.

ELITE (ХНК, 722 б-х, 48 нед., 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое контролируемое параллельное сравнение применения лозартана и каптоприла. Достоверное снижение смертности от ХНК на 32% , смертности от всех причин - на 46% в группе лозартана. Lancet 1997;349:747-52.

ELITE II (ХНК, 3152 б-х, 1,5 года, 2000 г.) - рандомизированное двойное слепое контролируемое параллельное сравнение применения лозартана и каптоприла. Значимых различий в общей и сердечно-сосудистой смертности НЕ получено. Lancet 2000;355:1582-7.

Hy-C (ХНК, 117 б-х, от 1 до 15 мес., 1992 г.) - рандомизированное открытое сравнение применения каптоприла и гидралазина. Достоверное снижение летальности в группе каптоприла, в основном за счет снижения частоты внезапной смерти. J Am Coll Cardiol 1992;19:842-50.

CAPPP (АГ, 10985 б-х, 6,1 лет, 1994 г.) - рандомизированное открытое параллельное со слепой конечной точкой сравнение применения каптоприла и комбинации бета-блокатора с диуретиком. Достоверных различий в летальности от ССЗ и частоте ИМ НЕ выявлено. Частота инсульта была достоверно выше в группе каптоприла. Lancet 1999;353:611-6.

CATS (ИМ, 298 б-х, 1 год, 1994 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение каптоприла и плацебо. Частота ХНК, аритмий и дилатации левого желудочка была достоверно меньше в группе каптоприла. Также в группе каптоприла был достоверно меньше размер зоны инфаркта (по уровню активности ферментов). Eur Heart J 1994;15:898-907.

ESTIC (ХНК, 548 б-х, 3 года, не окончено) - рандомизированное открытое контролируемое сравнение применения каптоприла и дигоксина. Предварительный результат у 111 б-х НЕ показал достоверных различий в летальности в течение 1 года. J Heart Failure 1993;1 Abstract Suppl:abstract 187.

HDS (АГ + ИНСД, 1148 б-х, 8,4 лет, 1998 г.) - рандомизированное контролируемое сравнение применения каптоприла и атенолола. Обе группы НЕ отличались по степени снижения риска макроваскулярных конечных точек. Diabetologia 1995;39:1554-61.

ISIS-4 (ИМ, 58050 б-х, 5 нед., 1995 г.) - рандомизированное частично плацебо-контролируемое частично открытое 2х2х2 факторное параллельное сравнение каптоприла и плацебо, изосорбида 5-мононитрата и плацебо, внутривенного введения магнезии и открытого контроля. Достоверно снизилась летальность к 5 неделе и к 1 году в группе каптоприла. Применение мононитрата и магнезии на смертность НЕ влияло. Lancet 1995;345:669-85.

MHFT (ХНК, 170 б-х, 2,7 лет, 1992 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение каптоприла и плацебо. Достоверных различий в летальности НЕ получено. В группе каптоприла ХНК прогрессировала до IV класса NYHA достоверно реже и медленнее. Эффективность каптоприла была выше у б-х с I - II классом NYHA, чем у пациентом с III классом. Br Heart J 1992;67:289-96.

OPTIMAAL (ИМ + ХНК, 5000 б-х, продолжительностью до 937 смертей, не окончено) - рандомизированное двойное слепое параллельное сравнение каптоприла и лозартана. Am J Cardiol 1999;83:477-81.

PRACTICAL (ИМ, 225 б-х, 12 мес., 1994 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное сравнение эналаприла, каптоприла и плацебо. Выживаемость на 90 день и к 1 году была достоверно выше ТОЛЬКО в группе эналаприла. Применение ингибитора АПФ (эналаприла или каптоприла) приводило к достоверному увеличению фракции выброса ЛЖ и уменьшению дилатации ЛЖ. Am J Cardiol 1994;73:1180-6.

SAVE (ИМ, 2231 б-х, 42 мес., 1994 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение каптоприла и плацебо у больных ИМ с фракцией выброса менее 40%, но без признаков ХНК. В группе каптоприла - достоверное снижение риска смерти от всех причин на 19%, риска повторного ИМ - на 25%, риска смерти от повторного ИМ - на 32%, риска развития всех сердечно-сосудистых событий - на 14%. Circulation 1994;90:1731-8.

Syst-China (изолированная систолическая АГ, 2394 б-х, 2 года, 1998 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения комбинации нитрендипина с каптоприлом и плацебо. Достоверное снижение инсульта на 38%, летальности от инсульта - на 58%, общей летальности и летальности от ССЗ - на 39% в группе нитрендипина с каптоприлом. J Hum Hypertens 1998;16:1823-9.

Лизиноприл
ALLHAT (АГ + гиперхолестеринемия, 40000 б-х, 6 лет, не окончено) - рандомизированное двойное слепое сравнение применения хлорталидона, амлодипина, лизиноприла и доксазозина. В феврале 2000 г. комитет по безопасности прервал применение доксазозина в исследовании в связи с достоверно большей частотой развития сердечно-сосудистых событий, в частности, застойной сердечной недостаточности, по сравнению с таковыми при других схемах лечения. JAMA 2000;283:1967-75.

STOP-Hypertension 2 (АГ, 6614 б-х, 4,5 года, 1999 г.) - рандомизированное открытое со слепой конечной точкой (PROBE дизайн) проспективное сравнение бета-блокаторов в комбинации с диуретиками (2213 б-х: метопролол, атенолол или пиндолол в комбинации с гидрохлортиазидом и амилоридом), кальциевых блокаторов (2196 б-х: фелодипин или исрадипин) и ингибиторов АПФ (2205 б-х: эналаприл или лизиноприл). Достоверных различий в частоте фатальных сердечно-сосудистых событий, инсульта, инфаркта и другой сосудистой летальности НЕ получено. Lancet 1999;354:1751-6.

APTH (АГ, 400 б-х, 1 год, не окончено) - рандомизированное двойное слепое в первые 6 мес., далее - открытое, ступенчатое титрование лекарств до достижения целевого уровня АД: лизиноприл, затем - удвоение дозы лизиноприла, затем - присоединение гидрохлортиазида, затем - присоединение амлодипина. Сравнение амбулаторного и стандартного измерения АД. Acta Cardiol 1996;51:243-51.

ATLAS (ХНК, 3164 б-х, 39 - 58 мес., 1999 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное открытое сравнение применения низких доз лизиноприла, двойное слепое сравнение высокой дозы лизиноприла и плацебо. Достоверное снижение комбинированного риска смерти и госпитализации на 12% в группе высокой дозы лизиноприла в сравнении с группой низких доз лизиноприла. Eur Heart J 1999;20 Suppl:93.

CALM (АГ + ИНСД, 199 б-х, 24 нед., 2000 г.) - рандомизированное параллельное сравнение применения кандесартана, лизиноприла и их комбинации. Применение комбинации кандесартана с лизиноприлом уменьшало индекс "альбумин мочи / креатинин". Достоверных различий между группами НЕ отмечено. BMJ 2000;321:1440-4.

EUCLID (ИНСД + нефропатия + ретинопатия, 530 б-х, 2 года, 1998 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения лизиноприла и плацебо. Достоверное снижение экскреции альбумина на 18,8% и достоверное уменьшение частоты микроальбуминурии на 49,7% в группе лизиноприла в сравнении с плацебо. Достоверно меньшее прогрессирование ретинопатии (хотя бы на 1 уровень по пятиуровневой шкале) в группе лизиноприла. Lancet 1998;351:28-31.

SAMPLE (АГ, 206 б-х, 13 мес., 1998 г.) - открытое исследование без контрольной группы. Применялся лизиноприл или его комбинация с гидрохлортиазидом при недостаточном контроле. Снижение индекса массы миокарда ЛЖ в процессе лечения достоверно коррелировало со снижением АД при суточном мониторировании АД и не коррелировало со снижением АД при клиническом измерении. Hypertension 1998;32:424-9.

THOP (АГ, 400 б-х, 1 год, не окончено) - рандомизированное параллельное сравнение применения лизиноприла (допустима комбинация с хлорталидоном), амлодипина и атенолола (пациентам с противопоказаниями к применению ингибиторов АПФ). Blood Press Monit 1998;3 Suppl 1:S29-35.

GISSI-3 (ИМ, 18895 б-х, 6 нед. и 6 мес., 1996 г.) - рандомизированное открытое контролируемое многофакторное сравнение применения тринитроглицерина (4731 б-х), лизиноприла (4713 б-х), их комбинации (4722 б-х) и контрольной группы (4729 б-х). Достоверное снижение общей смертности и частоты комбинированных конечных точек в группах лизиноприла и его комбинации с тринитроглицерином. Между больными, принимавшими и не принимавшими тринитроглицерин, различий в летальности НЕ выявлено. J Am Coll Cardiol 1996;27:337-44.

Фосиноприл
ESPIRAL (ХПН + АГ, 250 б-х, 3 года, не окончено) - рандомизированное открытое сравнение применения фосиноприла и нифедипина SR. Nefrologia 1995;15:464-75.

FEST (ХНК, 245 б-х, 12 нед., 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения фосиноприла и плацебо. Летальность в обеих группах достоверно НЕ отличалась. В группе фосиноприла достоверно снизилась частота госпитализации и увеличилась толерантность к физическим нагрузкам (ВЭМ). Eur Heart J 1995;16:1892-9.

FOPS (АГ, 757 б-х, 12 нед., 1997 г.) - открытое исследование без контрольной группы. Фосиноприл эффективно понижал АД у 70% больных. Am J Hypertens 1997;10:255S-61S.

FACET (АГ + ИНСД, 380 б-х, 3,5 лет, 1998 г.) - рандомизированное открытое параллельное сравнение применения фосиноприла и амлодипина. Достоверное снижение комбинированного риска ИМ, инсульта и госпитализации в группе фосиноприла (р=0,03). Circulation 1993;88:492-501.

FAMIS (ИМ, 285 б-х, 2 года, 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения фосиноприла и плацебо. Достоверное снижение риска смерти от прогрессирования ХНК на 34,7% в группе фосиноприла (р=0,04). Достоверное снижение риска смерти и развития ХНК на 29,1% в группе фосиноприла у б-х без ХНК (р=0,04). Am J Hypertens 1997;10:247S-54S.

PHYLLIS (атеросклероз сонных артерий, 400 б-х, 3 года, не окончено) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое (три плацебо) многофакторное сравнение применения гидрохлортиазида, фосиноприла, комбинации гидрохлортиазида с правастатином и комбинации фосиноприла с правастатином. Am J Hypertens 1997;10:223-9S.

Трандолаприл
DAVIT III (ИМ с ХНК, 6 мес., не окончено) - рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение применения трандолаприла, трандолаприла с верапамилом и плацебо. Cardiovasc Drugs Ther 1999;13:301-7.

PEACE (ИБС, 8100 б-х, 4 года, не окончено) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения трандолаприла и плацебо. Am J Cardiol 1998;82:25H-30H.

INVEST (ИБС+АГ, 27000 б-х, 2 - 3 года, не окончено) - рандомизированное параллельное сравнение применения верапамила или комбинации верапамила с трандолаприлом и атенолола, или комбинации атенолола с гидрохлортиазидом. J Am Coll Cardiol 1998;32:1228-37.

TRACE (ИМ, 1749 б-х, 24 - 50 мес., 1996 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения трандолаприла и плацебо. Достоверное снижение общей летальности в группе трандолаприла. Значимое снижение риска смерти от ССЗ, внезапной смерти и прогрессирования ХНК в группе трандолаприла. Риск повторного ИМ НЕ отличался в обеих группах. Am Heart J 1996;132:235-43.

Спираприл CASSIS (ХНК, 248 б-х, 12 нед., 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения спираприла, эналаприла и плацебо. Достоверное снижение смертности от ССЗ в группах спираприла и эналаприла. Eur J Clin Pharmacol 1995;49:95-102.

Зофеноприл SMILE (ИМ, 1556 б-х, 6 нед. + 1 год, 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения зофеноприла и плацебо. Достоверное снижение риска смерти на 25%, риска развития тяжелой ХНК - на 46% в группе зофеноприла. Значимое снижение риска смерти через 1 год на 29% в группе зофеноприла. N Engl J Med 1995;332:80-5.

Беназеприл AIPRI (ХПН, 583 б-х, 36 мес., 1999 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Достоверное снижение риска ХПН на 38% и риска удвоения уровня креатинина на 53% в группе беназеприла. J Cardiovasc Pharmacol 1999;33 Suppl 1:S16-20.

Квинаприл
ACCEPT (АГ, 3742 б-х, 6 мес., 1994 г.) - открытое исследование без контрольной группы. Квинаприл эффективно снижал АД и вызывал мало побочных эффектов. Clin Ther 1994;16:838-53.

QUIET (ИБС, 1750 б-х, 3 года, 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения квинаприла и плацебо. Различий в частоте ишемических событий и рестенозов (по данным коронарографии) между группой квинаприла и плацебо НЕ выявлено. J Am Coll Cardiol 1997;29 Suppl A:418A.

TREND (ИБС, 129 б-х, 6 мес., 1996 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное сравнение квинаприла и плацебо. Достоверно увеличивался ответ венечных артерий на интракоронарное введение ацетилхолина на 12,1% в группе квинаприла (улучшение эндотелиальной функции). Circulation 1996;94:258-65.

Периндоприл
HYVET (АГ, 2100 б-х, 5 лет, не окончено) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения индапамида в комбинации с периндоприлом и плацебо. Drugs Aging 2001;18:151-64.

EUROPA (ИБС, 10500 б-х, 3 года, не окончено) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное сравнение применения периндоприла и плацебо. Eur Heart J 1998;19 Suppl J:J56-60.

PROGRESS (инсульт, 6105 б-х, 3,9 лет, 2001 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения периндоприла, его сочетания с индапамидом и плацебо. Достоверное снижение риска повторного инсульта на 28% в группе комбинации периндоприла с индапамидом. Монотерапия периндоприлом НЕ снижает риск повторного инсульта. Lancet 2001;358:1033-41.

PROTECT (АГ, 800 б-х, 2 года, не окончено) - рандомизированное двойное слепое контролируемое сравнение применения периндоприла и гидрохлортиазида. Am J Cardiol 1995;76:50E-4E.

PUTS (АГ, 480 б-х, 6 нед., 1993 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения периндоприла и плацебо. Депрессия сегмента ST была достоверно меньше через 6 нед. в группе периндоприла. Диастолическое АД значимо больше снижалось в группе периндоприла. Am J Cardiol 1993;71:32E-7E.

Делаприл GLANT (АГ, 1936 б-х, 12 мес., 1995 г.) - открытое сравнительное исследование применения делаприла и дигидропиридиновых кальциевых блокаторов. Значимых различий в частоте сосудистых событий НЕ выявлено. Делаприл достоверно лучше понижает АД, чем дигидропиридины. Делаприл достоверно чаще прекращали принимать из-за побочных эффектов, чем дигидропиридины. Hypertens Res 1995;18:235-44.

Цилазаприл
MARCATOR (ИБС, 1436 б-х, 6 мес., 1996 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное сравнение применения после успешной баллонной ангиопластики венечных артерий цилазаприла и плацебо. В двух группах достоверных различий НЕ выявлено. J Am Coll Cardiol 1996;27:1-7.

MERCATOR (ИБС, 693 б-х, 6 мес., 1994 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения после успешной баллонной ангиопластики венечных артерий цилазаприла и плацебо. В двух группах достоверных различий НЕ выявлено. Am Heart J 1994;127:483-94.

Моэксприл
MADAM (АГ в постменопаузе, 93 б-х, 8 нед., 1999 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения моэксприла и нитрендипина. Достоверных различий НЕ выявлено. Eur J Clin Pharmacol 1999 May;55(3):185-9.
* - Данные из "What's what: a guide to acronyms for cardiovascular trials"./5th edition. - Mondal: Sweden, 2001. - 663 p.

Таблица 2. Количественная характеристика всех завершенных исследований по иАПФ и исследований с "твердыми" конечными точками (смерть, инфаркт миокарда, инсульт и т.д.).

иАПФ Число исследований Число больных в них Число исследований с "твердыми" конечными точками Число больных в них

Каптоприл 10 89 185 9 88 427

Эналаприл 13 24 257 9 21 878

Рамиприл 13 34 215 8 22 109

Лизиноприл 6 11 017 4 10 612

Трандолаприл 1 1 749 1 1 749

Квинаприл 3 5 621 1 129

Периндоприл 2 6 585 1 6 105

Фозиноприл 4 1 731 1 285

Моэксприл 1 93 - -

Спираприл 2 843 1 248

Цилазаприл 2 2 129 1 1 436

Таблица 3.Качественная характеристика иАПФ по положительным и отрицательным результатам завершенных исследований с "твердыми" конечными точками (смерть, инфаркт миокарда, инсульт и т.д.).

Название лекарственного средства Исследования с достоверными доказательствами Число больных в них Исследования с отсутствием достоверных различий или отрицательными результатами Число больных в них

Рамиприл AIRE
AIREX
CARE
DIAB-HYCAR
HOPE
MICRO-HOPE
PLUR
REIN
SECURE 2006
603
11100
4000
9541
3577
1298
352
732 HEART 352

Эналаприл ABCD
CONSENSUS
CASSIS
NETWORK
SOLVD
V-HeFT-II
PRACTICAL 950
253
248
1532
6796
804
225 CONSENSUS-II
RESOLVD
STOP-Hypertension 2 6090
768
2205

Каптоприл CATS
Hy-C
ISIS-4
SAVE
SYST-China 298
117
58050
2231
2394 CCS-1
CAPPP
ESTIC
MHFT
PRACTICAL 13634
10985
548
170
225

Лизиноприл ATLAS
EUCLID
GISSI-3 3164
530
18895 STOP-Hypertension 2 2205

Трандолаприл TRACE 1749

Зофеноприл SMILE 1156

Спираприл CASSIS 258

Фосиноприл FAMIS
FACET 285
380 FEST 308

Цилазаприл MARCATOR
MERCATOR 1436
693

Периндоприл PROGRESS 6105

Квинаприл QUIET
TREND 1750
129

Таблица 4. Качественная характеристика иАПФ по положительным результатам завершенных исследований с "твердыми" конечными точками (смерть, инфаркт миокарда, инсульт и т.д.) в отношении различных показаний к их применению.

Название Показания к назначению иАПФ и исследования с достоверными положительными результатами

АГ ХНК ИБС/ИМ ИНСД ХПН Инсульт

Рамиприл HYCAR
PLUR AIRE
AIREX AIRE
AIREX
HEART
HOPE
LORAMI
SECURE DIAB-HYCAR
HOPE
MICRO-HOPE MICRO-HOPE
REIN HOPE

Эналаприл ABCD CONSENSUS
CASSIS
NETWORK
SOLVD
V-HeFT-II PRACTICAL ABCD

Лизиноприл ATLAS GISSI-3 EUCLID EUCLID

Каптоприл Syst-China ESTIC
Hy-C CATS
ISIS-4
SAVE

Фосиноприл FACET FAMIS FACET

Трандолаприл TRACE TRACE

Спирапирил CASSIS

Зофеноприл SMILE

Беназеприл AIPRI

Квинаприл

Периндоприл

Моэксприл

Цилазаприл

Делаприл